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研究揭示乳腺癌细胞的发生机制

日期:2021/03/27  点击:101 次
 关键字: 乳腺癌
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤类型。仅在德国,每年就诊断出69,000例新病例。大约80%的肿瘤起源于腔细胞,即乳腺的产乳细胞。 10%的细胞类似于下层(基础)细胞层的细胞。这些是类似肌肉的上皮细胞,在乳腺产生乳汁时会收缩,以将其排出。
“尽管管腔乳腺肿瘤通常对激素敏感,但80%的基底样肿瘤是三阴性的。它们没有雌激素(ER),孕激素(PR)或生长因子受体HER2的受体,”文章作者, Helmholtz协会(MDC)的马克斯.德尔布吕克分子医学中心的发展与癌症信号转导实验室的负责人Birchmeier教授说。他由于目前尚无针对这种非常侵袭性癌症的靶向治疗方法,因此受影响患者的预后很差。此外,这些肿瘤很少响应常规的旨在抑制细胞分裂的化学疗法。
在先前的研究中,Birchmeier的团队能够证明Wnt /β-catenin途径在基底样乳腺癌的发展中起关键作用。该信号级联通常在胚胎发育过程中调节细胞增殖和分化。 Wnt对于β-catenin蛋白向细胞核发出信号至关重要。一旦细胞成熟并完成“工作”,该反应链就会失效,β-catenin会降解。但是,在某些类型的癌症中,信号传导途径可以重新激活。它被激活,β-catenin在肿瘤细胞中蓄积;还已知YAP癌基因在癌症干细胞中被上调,YAP蛋白刺激细胞生长,并且在细胞核中也有活性。
当前研究的目的是研究Wnt信号和YAP之间的联系。该研究的主要作者Hazel Quinn博士在激活Wnt信号通路并诱发基底样乳腺癌的小鼠中,发现 YAP基因失活对肿瘤产生的影响。尽管对照组的小鼠在数周之内出现了大块肿瘤,但在YAP基因敲除小鼠中却没有发生。
Hazel Quinn说:“在缺乏YAP的小鼠身上,我们看不到任何乳腺肿瘤。因此,YAP是肿瘤发展和扩散所必需的。”
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